11月16日，資本邦了解到，派格生物醫(yī)藥(蘇州)股份有限公司(下稱“派格生物”)回復科創(chuàng)板首輪問詢。
在科創(chuàng)板首輪問詢中，上交所主要關注派格生物市場空間、臨床試驗進展、PB-119的商業(yè)化安排、核心技術、專利、實控人、股權激勵、紅籌架構等21個問題。
關于市場空間，根據招股說明書，發(fā)行人目前進入II期臨床及以后階段的產品僅有PB-119，用于2型糖尿病的治療，最早預計在2024年提交NDA。2型糖尿病為慢性疾病，患病人數眾多，但目前市場上已有雙胍類藥物、α-糖苷酶抑制劑、磺脲類藥物、GLP-1受體激動劑、胰島素等多種治療藥物。就GLP-1受體激動劑而言，有短效、長效等多種產品，僅長效GLP-1受體激動劑，國內已有4款藥品上市，行業(yè)競爭激烈。
上交所要求發(fā)行人說明：(1)結合目標疾病的治療路徑、公司產品目標市場已上市產品的銷售情況、競爭格局，以及國內該等產品臨床階段的管線數量和進展情況，分析公司主要在研產品未來競爭格局;(2)結合前述問題、慢性病治療藥品的市場導入期、醫(yī)保和集中采購等行業(yè)政策，以及關于公司研發(fā)管線的進展情況和商業(yè)化時間表，對主要在研產品的市場空間進行測算，說明測算的具體過程;(3)說明測算所引用的底層外部數據、使用的模型、所依據的假設及引用的參數的來源是否謹慎、準確、客觀、充分;(4)市場上是否存在與公司主要產品適應癥相同、運作機理相同或類似的競品，但其銷售情況較差的情形，若存在，說明公司自身產品市場空間優(yōu)于競品的其他明確、可靠證據。
派格生物回復稱，在糖尿病領域，公司兩款主要在研產品PB-119和PB-201，均屬于新靶點、新機制的創(chuàng)新藥。
在國內外指南和共識更加關注疾病進程中的多風險因素和患者綜合獲益、國內外降糖藥物迭代發(fā)展以及藥物開發(fā)更加注重便利性和依從性的背景下，該兩款核心在研產品通過靶點機制創(chuàng)新、技術創(chuàng)新和臨床研究創(chuàng)新，充分展現(xiàn)了產品的優(yōu)勢和特點，且產品特點符合治療指南的要求和用藥趨勢，上市后有望獲得強有力的市場競爭優(yōu)勢。
此外，不同適應癥、不同用藥組合以及不同類型患者臨床試驗許可的獲批，展示了產品未來在不同人群、用藥情況及適應癥中的用藥潛力，真正實現(xiàn)產品在不同維度的覆蓋，實現(xiàn)人群廣覆。
整體而言，兩款不同機制的降糖藥物豐富了公司品種類別，在未來的市場開拓中可形成優(yōu)勢互補，以覆蓋更多患者人群，提升商業(yè)化效率，節(jié)約推廣成本，提升公司整體競爭力。
PB-718作為長效(周劑型)GLP-1/胰高血糖素受體雙激動劑治療非酒精性脂肪肝的藥物，未來將有望給患者率先提供一種新型、有效、安全、便利的治療非酒精性脂肪肝的藥物手段，滿足這一領域的市場需求。
公司組合布局的PB-119和PB-718兩款減重產品，在靶點機制、產品療效、安全性、使用便利性等方面具有優(yōu)勢，未來能給患者提供多樣化的減重治療選擇，并為患者提供更全面綜合的治療手段。若公司產品研發(fā)進展順利，產品研發(fā)上市后將進入“藍海市場”，有望迅速實現(xiàn)市場拓展。
PB-1802一方面能夠為難治性痛風患者提供安全強效的尿酸酶產品，另一方面填補國內沒有尿酸酶產品的市場空白。高尿酸血癥及痛風的治療仍存在對安全、強效降尿酸藥物迫切的需求，預計PB-1802上市后將在治療效果方面體現(xiàn)出強效、持久、安全性高、給藥便捷的優(yōu)點和特性，能有效滿足市場對于有效安全便利的控制尿酸水平、降低痛風發(fā)作方面的需求。
PB-119屬于GLP-1類藥物，目前國內已上市GLP-1類糖尿病藥物共7款。
2020年短效藥物中利拉魯肽銷售情況較好，這主要得益于其國內市場開發(fā)時間及進入醫(yī)保時間(2017年)較早。貝那魯肽、艾塞那肽、利司那肽產品銷售額相對較低，主要在于其進入醫(yī)保時間較晚(三個品種為2020年或2021年才進入醫(yī)保銷售)，且產品注射頻次較多。后續(xù)長效周劑型藥物上市后，對短效市場開發(fā)構成挑戰(zhàn)。
長效藥物中，除艾塞那肽微球以外，其余產品均在中國或在美國銷售較好。據報道，微球技術易產生注射部位反應(瘙癢、硬結、紅斑)，可能成為艾塞那肽微球銷售情況不好的因素之一。度拉糖肽和聚乙二醇洛塞那肽系長效周劑型產品，每周用藥一次，兩款產品均于2019年才獲批上市，但其2020年銷售金額均已過億元，預計兩款產品2021年進入醫(yī)保目錄后其銷量會進一步增長，不存在上市后銷售情況較差的情形。
全球糖尿病藥物市場中，長效GLP-1也銷售情況較好。根據各公司披露的定期報告，2020年禮來的周劑型GLP-1類藥物Trulicity(度拉糖肽)銷售為51億美元(約309億元);諾和諾德的周劑型GLP-1類藥物Ozempic(司美格魯肽糖尿病適應癥)銷售為212億丹麥克朗(約227億元)，日劑型GLP-1類藥物Victoza(利拉魯肽糖尿病適應癥)銷售為187億丹麥克朗(約201億元)。根據弗若斯特沙利文的分析，2020年Trulicity、Ozempic分別為全球糖尿病藥物(包含所有口服、注射降糖藥物)銷售排名第1和第4的品種，Victoza排名第6。Victoza整體銷售情況良好，但銷售額已被周劑型品種超過。
由此可見，短效藥物受制于進入醫(yī)保時間和用藥頻率，部分藥物市場拓展不佳。
除微球藥物外，其他周劑型長效GLP-1類藥物銷售情況良好。公司產品PB-119屬于長效周劑型產品，用藥時無需滴定，依從性較好，且未采用微球技術，預計產品上市后不會存在銷售情況較差的情形。
全球減重藥物市場中，諾和諾德的GLP-1類藥物Saxenda(利拉魯肽減重適應癥)和Wegovy(司美格魯肽減重適應癥)針對肥胖適應癥已前后在美國上市獲批。2020年Saxenda銷售為56億丹麥克朗(約合60億人民幣);Wegovy2021年獲批上市，目前尚無其銷售數據。作為周劑型制劑，公司預計該產品銷售情況良好。
目前，全球市場尚無與PB-201相同靶點藥物上市銷售。目前，PB-1902目標中國市場尚無與PB-1902相同靶點藥物上市銷售。
國外市場上，2019年，阿斯利康的OIC藥物Movantik銷售額為0.96億美元;2020年BioDelivery公司的OIC藥物Symproic銷售額為1,470萬美元;2020年，Bausch公司的OIC藥物Relistor銷售額為1.18億美元。2020年Symproic銷售金額較少主要系該產品于2017年獲批上市，2019年4月由BioDelivery獲得美國商業(yè)化權利，2020年為其商業(yè)化的第二年。
目前，針對NASH和肥胖治療領域尚無GLP-1受體和胰高血糖素受體雙靶點藥物上市。而在GLP-1單靶點方面，諾和諾德的GLP-1類藥物Saxenda(利拉魯肽減重適應癥)和Wegovy(司美格魯肽減重適應癥)針對肥胖適應癥已前后在美國上市獲批。2020年Saxenda銷售為56億丹麥克朗(約合60億人民幣);Wegovy2021年獲批上市，目前尚無其銷售數據。作為周劑型制劑，公司預計該產品銷售情況良好。目前，全球市場尚無與PB-722相同靶點藥物上市銷售。
目前，促進尿酸分解藥物普瑞凱西未在中國上市銷售。公司國外同類產品Horizon公司的PEG化的尿酸酶Krystexxa(普瑞凱西)2020年銷售額為4.1億美金。該產品銷售情況良好。
關于重大科技專項，根據招股說明書，2016年，發(fā)行人“治療2型糖尿病的長效艾塞那肽藥物的臨床研究”課題，獲得“十三五”國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項立項支持;2012年，發(fā)行人“新型長效GLP-1受體激動劑治療肥胖癥的候選藥物研究”課題，獲得“十二五”國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項立項支持。符合《上海證券交易所科創(chuàng)板企業(yè)發(fā)行上市申報及推薦暫行規(guī)定》第六條第三款的規(guī)定。
上交所要求發(fā)行人說明：“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項項目的具體情況，包括但不限于：時間、任務、角色、主要職責、實際工作內容、取得的具體成果，是否屬于公司獨立或者牽頭承擔的項目，如何通過參與國家重大專項項目反映公司的核心技術實力。
派格生物回復稱，重大新藥創(chuàng)制為國家十六個科技重大專項之一。根據國務院發(fā)布的《國家中長期科學和技術發(fā)展規(guī)劃綱要(2006-2020年)》，重大專項是為了實現(xiàn)國家目標，通過核心技術突破和資源集成，在一定時限內完成的重大戰(zhàn)略產品、關鍵共性技術和重大工程，是我國科技發(fā)展的重中之重。其中“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項已被列為重大專項管理改革試點之一。
在申報流程上，重大新藥創(chuàng)制項目從初次填報申請材料到最后通過評審，有嚴格的篩選流程，其中專家評審、答辯環(huán)節(jié)需要專家組表決通過。專家組都是相關領域的領軍人物，能通過他們的評審，能直接反映公司的技術實力和研發(fā)能力得到專業(yè)的認可。
發(fā)行人上述兩項國家重大專項項目均為發(fā)行人主要核心產品PB-718和PB-119的研究。公司通過層層篩選獲得國家“十二五”和“十三五”“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項支持并能獨立開展相關研究直至結題，充分體現(xiàn)了公司在慢病領域創(chuàng)新藥開發(fā)的實力。
公司參與兩項重大專項均專注于慢性代謝性疾病領域，憑借自身在慢病領域多年積累的技術與經驗，公司順利完成了國家重大專項中的任務與職責。其中公司自研新藥PB-119降糖療效顯著，且兼具減肥、心血管獲益等多重療效;同時也開發(fā)了全新機制、兼具減重降脂、改善肝臟病理變化的PB-718;目前，PB-119正在中國開展糖尿病臨床III期研究，PB-718正在美國開展I期臨床研究。
公司已申請并獲授權多項國內外專利，并在行業(yè)知名科學期刊發(fā)表論文，為未來慢病患者提供更加有效，更加安全的創(chuàng)新治療手段奠定了技術基礎。同時，通過參與國家重大專項項目，公司在其他管線布局及進展中也受益良多，這也是公司在國家科技重大專項課題中所承擔的研究任務以及所取得的研究成果的延續(xù)，充分體現(xiàn)了公司的核心技術實力。
公司建立了用于新藥研發(fā)的慢病藥物分子開發(fā)平臺，該平臺包含聚乙二醇化技術平臺和儲備技術平臺兩部分。依托于先進的聚乙二醇化技術平臺，公司已經開發(fā)出多款針對不同慢性疾病的治療藥物。
公司掌握了高純度藥用聚乙二醇原料合成技術、聚乙二醇活性衍生物研制技術及聚乙二醇藥物修飾技術，并形成了一整套規(guī)范的質量控制體系，能夠根據藥物開發(fā)需求，自主設計生產不同種類的聚乙二醇衍生物，對不同藥物分子進行修飾，達到延長藥物半衰期、降低免疫原性或者調節(jié)特異性體內分布等方面的不同要求。
公司成功將聚乙二醇化技術應用到重大專項的創(chuàng)新藥物研發(fā)中，開發(fā)出聚乙二醇修飾的管線產品PB-119和PB-718，臨床進展顯著，效果良好，凸顯了核心技術平臺的優(yōu)越性，充分反映了公司的核心技術實力。(陳蒙蒙)
